Аннотация:

Актуальность: роль внутримозговых стенозов ветвей артерий головного мозга в развитии послеоперационных инсультов у пациентов с распространенным атеросклерозом остается неясной, а в клинической практике МР-ангиография (МРА) церебральных артерий для прогнозирования риска послеоперационных цереброваскулярных нарушений не проводится.

Цель: по данным количественной обработки МРА головного мозга регистра МРТ — МРА выявить факторы, позволяющие прогнозировать риск ишемических инсультов в послеоперационном периоде ангиохирургических вмешательств и в остром периоде инфаркта миокарда (ОИМ).

Материалы и методы: проанализированы результаты МРА головного мозга у 195 пациентов с распространенным атеросклерозом и поражением аорты и ее ветвей, выполненной перед проведением кардио- или ангиохирургических вмешательств. Из них у трех ишемический инсульт развился после каротидной эндартерэктомии, у трех — после операций АКШ, и у пяти — после хирургического лечения аневризм грудного отдела аорты, на второй — пятый день после операции. Также изучили картину МРА мозга у пяти пациентов, у которых в остром периоде ИМ развился эпизод ишемический мозговой инсульт. Во всех наблюдениях нарушения кровообращения были локализованы в бассейне средней мозговой артерии (СМА). Всем была проведена время-пролетная МРА с реконструкцией трехмерной анатомической картины церебральных артерий. Рассчитывался показатель градиента сужения просвета (ГСП) артерии как отношение разности площадей поперечника артерии на стенозе и ближайшем проксимальном нестенозированном уровне, к расстоянию между ними, по ходу сосуда: ГСП={(Sнорма–Sстеноз)/Dнорма–стеноз}, мм²/мм.

Результаты: при анализе визуальной картины МР-ангиограмм головного мозга у наших пациентов оказалось, что признак критического сужения СМА более 50% на МР-ангиограмме церебральных артерий отмечался у всех пяти пациентов с острыми ишемическими нарушениями мозгового кровообращения на фоне острого инфаркта миокарда. У всех 11 пациентов с развившимся послеоперационным нарушением мозгового кровоснабжения (НМК) визуальная картина стенозирования СМА, носила двусторонний характер, более выраженно — на стороне последовавшего после операции ишемического нарушения. При использовании показателя градиента сужения просвета артерии оказалось, что ишемические НМК развились только при градиентном, резком, а не плавно нарастающем, характере стеноза, при ГСП >1,05 мм²/мм. Из пяти пациентов, у которых признак стеноза СМА присутствовал, но послеоперационных НМК не было, четверо более месяца на амбулаторном этапе принимали в дозах 250 мг/сут и более этилметилгидроксипиридина сукцинат (мексидол). Чувствительность МР-ангиографического дооперационного признака стенозирования СМА в отношении послеоперационных ишемических нарушений мозгового кровообращения составила во всех группах 100%, специфичность и диагностическая точность 97,5%, прогностичность положительного заключения 62,5-75%, а прогностичность отрицательного заключения ? 97-99%.

Заключение: технология оценки градиента гемодинамического просвета в области атеросклеротического стенозирования внутримозговых артерий у пациентов с распространенным, в том числе каротидным, атеросклерозом позволяет прогнозировать риск послеоперационных нарушений мозгового кровоснабжения. Показатель градиента сужения просвета для атеросклеротически пораженной средней мозговой артерии >1,05 мм²/мм у пациентов с распространенным атеросклерозом позволяет прогнозировать повышенную вероятность инсультов в послеоперационном периоде или развитие инсульта, как осложнения острого инфаркта миокарда. Продолжительный предоперационный прием мексидола вероятно способствует снижению риска послеоперационных острых нарушений мозгового кровоснабжения при распространенном атеросклерозе. 

Список литературы

1.     Лоенко В.Б., Дударев В.Е., Сорокина Е.А., и др. Диагностика причин ишемического инсульта в раннем послеоперационном периоде у больных с окклюзирующим атеросклерозом брахиоцефальных артерий. Сибирский медицинский журнал (Томск). 2009; 24(4-2): 62-64.

2.     Филимонова П.А., Волкова Л.И., Алашеев А.М., Гричук Е.А. Внутрибольничный инсульт у пациентов кардиохирургического профиля. Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2017; 11(1): 28-33.

3.     Каменская О.В., Логинова И.Ю., Клинкова А.С., и др. Предикторы неврологических осложнений при хирургической коррекции хронического расслоения восходящего отдела и дуги аорты. Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. 2018. 118(7): 12-17.

https://doi.org/10.17116/jnevro20181187112

4.     Билалова Р.Р., Ибрагимова Г.З., Зайцева А.Р., и др. Опыт лечения сочетанной патологии острого нарушения мозгового кровообращения и инфаркта миокарда. Вестник современной клинической медицины. 2018; 11(5): 16-22.

https://doi.org/10.20969/VSKM.2018.11(5).16-22

5.     Бернс С.А., Зыкова Д.С., Зыков М.В., и др. Роль мультифокального атеросклероза в реализации новых сердечно-сосудистых осложнений у пациентов в течение года после перенесенного острого коронарного синдрома без подъема сегмента ST. Кардиология. 2013; 53(8): 15-23.

6.     Гарганеева А.А., Тукиш О.В., Кужелева Е.А., и др. Портрет пациента с инфарктом миокарда за 30-летний период. Клиническая медицина. 2018; 96(7): 641-647.

https://doi.org/10.18821/0023-2149-2018-96-7-641-647

7.     Эчахиди Н., Пибаро П., О'Хара Г., Матье Р. Патогенез, профидлактика и лечение фибрилляции предсредий после кардиохирургических вмешательств. Патология кровообращения и кардиохирургия. 2014; 18(3): 87-96.

8.     Каретникова В.Н., Калаева В.В., и др. Хроническая болезнь почек в оценке неблагоприятного течения постинфарктного периода. Клиническая медицина. 2017; 95(6): 563-570.

https://doi.org/10.18821/0023-2149-2017-95-563-570

9.     Arous E.J., Simons J.P., Flahive J.M., et al. National variation in preoperative imaging, carotid duplex ultra sound criteria, and threshold for surgery for asymptomatic carotid artery stenosis. J.Vasc.Surg. 2015; 62(4): 937-944.

https://doi.org/10.1016/j.jvs.2015.04.438

10.   Беличенко О.И., Дадвани С.А., Абрамова Н.Н., Терновой С.К. Магнитно-резонансная томография в диагностике цереброваскулярных заболеваний. М.: Видар. 1998. 112С.

11.   Fox A.J. Carotid endartectomy trials. Neuroimaging Clin N Am. 1996; 6(4): 931-938.

12.   Покровский А.В., Белоярцев Д.Ф., Талыблы О.Л. Анализ результатов эверсионной каротидной эндартерэктомии в отдаленном периоде. Ангиология и сосудистая хирургия. 2014. 20(4): 100-108.

13.   Бобрикова Е.Э., Максимова А.С., Плотников М.П., и др. Комплексное магнитно-резонансное томографическое исследование сонных артерий и головного мозга в скрининге каротидных стенозов высокого риска. Сибирский медицинский журнал (г. Томск). 2015; 30(4): 49-56.

14.   Пуриня Б.А., Касьянов В.А. Биомеханика крупных кровеносных сосудов человека. Рига: Зинатне, 1980. 260С.

15.   Педли Т. Гемодинамика крупных кровеносных сосудов. М.: Мир, 1983. 400C.

16.   Усов В.Ю., Максимова А.С., Синицын В.Е., и др. Градиент сужения просвета внутренней сонной артерии на атеросклеротической бляшке как фактор риска ишемических нарушений мозгового кровообращения. Российский кардиологический журнал. 2019; 24(12): 62–69.

https://doi.org/10.15829/1560-4071-2019-12-62-69

17.   Рагино Ю.И., Волков А.М., Чернявский А.М. Стадии развития атеросклеротического очага и типы нестабильных бляшек — патофизиологическая и гистологическая характеристика. Российский кардиологический журнал 2013, 5 (103): 88–95.

18.   Medixant. RadiAnt DICOM Viewer [Software]. Version 2020.1. Mar 9, 2020.

URL: https://www.radiantviewer.com

19.   Ломиворотов В.В., Ефремов С.М., Покушалов Е.А., Бобошко В.А. Фибрилляция предсердий после кардиохирургических операций: патофизиология и методы профилактики. Вестник анестезиологии и реаниматологии. 2017; 14(1): 58-66.

20.   Чернявский А.М., Калыбекова А.Т. Сравнительная характеристика биатриальной и левопредсердной аблации в хирургическом лечении длительно персистирующей формы фибрилляции предсердий у пациентов с сочетанной патологией сердца. Анналы аритмологии. 2019; 16(4): 194-203.

21.   Горохов А.С., Козлов Б.Н., Кузнецов М.С., Шипулин В.М. Сочетанное атеросклеротическое поражение сонных и коронарных артерий: выбор хирургической тактики с учетом оценки функциональных резервов головного мозга. Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. 2013; (3): 50- 56.

22.   Буховец И.Л., Максимова А.С., Плотников М.П., и др. Ультразвуковой контроль мозгового кровотока у больных со стенозом брахиоцефальных артерий до и после каротидной эндартерэктомии. Ангиология и сосудистая хирургия. 2018; 24(1): 66-71.

23.   Коков Л.С. Рентгенхирургические методы диагностики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний. Неотложная медицинская помощь. Журнал им. Н.В. Склифосовского. 2013; (1): 23-27.

24.   Прохорова Е.С., Кизименко Н.Н., Прохоров С.И. Магнитно-резонансная ангиография в диагностике интракраниальных аневризм. Медицинская визуализация. 2005; (5): 105-108.

25.   Cho Y.D., Kim K.M., Lee W.J., et al. Time-of-flight magnetic resonance angiography for follow-up of coil embolization with enterprise stent for intracranial aneurysm: usefulness of source images. Korean J Radiol. 2014; 15(1): 161-8.

https://doi.org/10.3348/kjr.2014.15.1.161

26.   Sato K., Yamada M., Kuroda H., et al. Time-of-Flight MR Angiography for Detection of Cerebral Hyperperfusion Syndrome after Superficial Temporal Artery-Middle Cerebral Artery Anastomosis in Moyamoya Disease. Am J Neuroradiol. 2016; 37(7): 1244-1248.

https://doi.org/10.3174/ajnr.A4715

27.   Ballotta E., Angelini A., Mazzalai F., et al. Carotid endarterectomy for symptomatic low-grade carotid stenosis. J Vasc Surg. 2014; 59: 25-31.

28.   Максимова А.С., Бобрикова Е.Э., Буховец И.Л., и др. Структура атеросклеротической бляшки как определяющий фактор цереброваскулярной реактивности при стенозирующем атеросклерозе сонных артерий. Сибирский медицинский журнал (г. Томск). 2016; 31(2): 38-43.

29.   Baradaran H., Patel P., Gialdini G., et al. Quantifying Intracranial Internal Carotid Artery Stenosis on MR Angiography. Am J Neuroradiol. 2017; 38(5): 986-990.

https://doi.org/10.3174/ajnr.A5113

30.   Лищук В.А., Газизова Д.Ш., Фролов С.В. Математическая модель бифуркации сосуда, ориентированная на кардиохирургическую клинику. Вопросы современной науки и практики. Университет им. В.И. Вернадского. 2009; 12(26): 127-131.

31.   Усов В.Ю., Плотников М.П., Дель О.А., и др. МР-томография аортальной стенки с парамагнитным контрастным усилением в оценке эффективности длительного применения мексидола при атеросклерозе аорты. Вестник новых медицинских технологий. 2018; 25(1): 125-132.

https://doi.org/10.24411/1609-2163-2018-15973

32.   Хазанов В.А. Фармакологическая регуляция энергетического обмена. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2009; 72(4): 61-64.

Аннотация:

Цель исследования: провести доклинические и визуализационные испытания комплекса транс-1,2-диаминоциклогексан-N,N,N’,N’-тетрауксусной кислоты (ДЦТА) как универсального контрастного препарата для MP-томографической и однофотонной эмиссионной визуализации, с MN (цикломанг) и ^99mTс (циклотех).

Материал и методы: комплекс транс-1,2-диаминоциклогексан-N,N,N’,N’-тетрауксусной кислоты (ДЦТА) был синтезирован на кафедре органической химии НИ ТПУ, по оригинальной технологии в нанопорошковой фазе с использованием карбоната марганца (II), или генераторного элюата ^99mTс, и NaH₂ЦТА, с получением в итоге 0,5 М раствора Мn-ДЦТА или ^99mTс-ДЦТА. В экспериментах на лабораторных мышах определялись величины LD50.

Было проведено визуализационное исследование у 4 кошек и 3 собак с злокачественными новообразованиями органов грудной клетки и у одной собаки с опухолью мостомозжечкового угла слева. Всем им выполнено последовательно МРТ с контрастным усилением Мn-ДЦТА и ОФЭКТ - с ^99mTс-ДЦТА.

Результаты: для препарата Циклотех LD50 >18/мл/кг, для 0,5М раствора Мn-ДЦТА показатель LD50 достоверно превышает 16,9 мл/кг массы. Изменений содержания марганца в плазме крови крыс при введении им Мn-ДЦТА, не происходило. Величины LD50 позволяют отнести препарат в соответствии с ГОСТ 12.1.007-76. к группе 4 (малоопасные вещества). В обоих случаях в диапазоне физиологических pH константа термодинамической устойчивости >19,3.

При исследованиях у животных при МРТ индекс усиления Т1-взвешенного спин-эхо изображения опухоли во всех случаях превосходил 1,7 (в среднем 1,82±0,10). При расчете индекса «опухоль/фон» для ^99mTс-ДЦТА он составил 2,6-7,3 (в среднем 4,12±1,05).

Заключение: комплексы ДЦТА с марганцем (II) – для контрастирования в МРТ и с ^99mTс – для ОФЭКТ - обладают неотличимыми фармакокинетическими свойствами, нетоксичны, не диссоциируют в физиологических средах и могут быть в дальнейшем использованы для контрастирования при мультимодальных МРТ-ОФЭКТ исследованиях. Комплексообразователи ^99mTс с константами термодинамической устойчивости более 16 могут в ближайшей перспективе послужить важным источником для разработки парамагнитных контрастных препаратов на основе Мn.

Список литературы

1.     Панов В.О., Шимановский Н.Л. Диагностическая эффективность и безопасность макроциклических гадолинийсодержащих магнитно-резонансных контрастных средств. Вестник рентгенологии и радиологии. 2017; 98(3): 159-166.

http://doi.org/10.20862/0042-4676-2017-98-3-159-166

2.     Шимановский Н.Л., Епинетов М.А., Мельников М.Я. Молекулярная и нанофармакология. М. 2009; 624.

3.     Национальное руководство по радионуклидной диагностике. Т.1. (Под ред. Ю.Б. Лишманова, В.И. Чернова). Томск. STT Publ. 2010; 432.

4.     Литвиненко И.В. Возможности ОФЭКТ-КТ в диагностике стенозов коронарных артерий. Медицинская визуализация. 2015; (2): 53-66.

5.     Наркевич Б.Я., Рыжков А.Д., Комановская Д.А. и др. Оценка радиационных рисков при проведении ОФЭКТ/КТ костей скелета. Медицинская физика. 2019; 3 (83): 66-74.

6.     Madru R., Kjellman Р, Olsson Е, et al. 99mTc-labeled superparamagnetic iron oxide nanoparticles for multimodality SPECT/MRI of sentinel lymph nodes. J Nucl Med. 2012; 53(3): 459-463.

http://doi.org/10.2967/jnumed.111.092437

7.     Оноприенко А.В., Костеников H.A., Величко О.Б. и др. Использование совмещенных изображений на основе МРТ с контрастным усилением и ОЭКТ с 99mТс-Технетрилом в диагностике злокачественных рецидивных глиом. Медицинская визуализация. 2004; (5): 38-46.

8.     Оноприенко А.В., Величко О.Б., Минин С.М., и др. Визуальная картина эффективного медикаментозного лечения низкодифференцированной глиобластомы головного мозга при совмещении контрастированной МРТ с 99mТс-Технетрилом. Медицинская визуализация. 2006; (2); 99-103.

9.     UssovW.Yu., Belyanin M.L., Bezlepkin A.I. et al. Magnetic Resonance Imaging of Brain Involvement in Dogs Using Paramagnetic Contrast Enhancement with Mn(II)-DCTA. Bull.Exp.Biol.Med. 2016; 161: 715-718.

http://doi.org/10.1007/s10517-016-3492-1

10.   Белянин М.Л., ФедущакТ.А., Филимонов В.Д. и др. Твердофазное нанодисперсное получение и оценка свойств комплекса марганца с диэтилентриаминпентауксусной кислотой как контратсного препарата для магнитно-резонансной томографии. Сибирский медицинский журнал (Томск). 2008; 23(2): 33-36.

11.   Зевацкий Ю.Э., Самойлов Д.В. Эмпирический метод учета влияния растворителя на константы диссоциации карбоновых кислот. Журнал органической химии. 2008; 44(1): 59-68.

12.   Kaviani S., Shahab S., Sheikhi M., Ahmadianarog M. DFT study on the selective complexation of meso-2,3-dimercaptosuccinic acid with toxic metal ions (Cd2+, Hg2+ and Pb2+) for pharmaceutical and biological applications. Journal o f Molecular Structure. 2019; (1176): 901-907.

13.   Миронов A.H. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. М. Гриф и К. 2012; 944.

14.   Россотти Ф., Россотти X. . Определение констант устойчивости и других констант равновесия в растворах. - М. Мир. 1965; 564.

15.   Medixant. RadiAnt DICOM Viewer [Software]. Version 2020.1. Mar 9, 2020.

https://www.radiantviewer.com

16.   Ehman E.C., Johnson G.B., Villanueva-Meyer J.E. et al. PET/MRI: Where might it replace PET/CT? J Magn Reson Imaging. 2017 Nov;46(5):1247-1262.

http://doi.org/10.1002/jmri.25711

17.   Hochhegger B., Alves G.R., Irion K.L. et al. PET/CT imaging in lung cancer: indications and findings. J.Bras.Pneumol. 2015; 41(3): 264-74.

http://doi.org/10.1590/S1806-37132015000004479

18.   Аншелес A.A., Сергиенко В.Б. Интерпретация перфузионной ОЭКТ миокарда с КТ-коррекцией поглощения. Вестник рентгенологии и радиологии. 2020; 101(1): 6-18.

http://doi.org/10.20862/0042-4676-2020-101-1-6-18

19.   Усов В.Ю., Синицын В.Е., Обрадович В. и др. Оценка реактивности кровотока головного мозга с помощью аденозиновой пробы у пациентов со стенозом сонных артерий по данным МРТ и эмиссионной томографии с 99mТс-ГМПАО. Вестник рентгенологии и радиологии. 2000; 81(6): 4-9.

20.   Berry D.J., Torres Martin de Rosales R., Charoenphun P., Blower PJ. Dithiocarbamate complexes as radiopharmaceuticals for medical imaging. Mini Rev Med Chem. 2012; 12(12): 1174-1183.

http://doi.org/10.2174/138955712802762112

21.   Бурилова E.A., Зиятдинова А.Б., Зявкина Ю., Амиров Р.Р Влияние водорастворимых полимеров на образование комплексонатов марганца(II) в растворах. 1 .Комплексы с ЭДТА. Ученые записки Казанского университета. Серия: Естественные науки. 2013; 155(2); 10-25.

22.   Белянин М.Л., Првулович М., Карпова ГВ. и др. Синтез и оценка мангапентетата как парамагнитного контрастного препарата для MP-томографии. Диагностическая и интервенционная радиология. 2008; 2(1): 75-86.

23.   Меерович И.Г., Гуляев М.В., Меерович Г.А. и др. Исследование контрастных агентов на основе производных фталоцианинов для магнитно-резонансной томографии. Российский химический журнал. 2013. 57(2): 110-114.

24.   Усов В.Ю., Белянин М.Л., Кодина Г.Е. и др. Магнитно-резонансная томография мокарда с парамагнитным контрастным усилением Мn-метоксиизобутилизонитрилом (Мn-МИБИ) в эксперименте. Медицинская визуализация. 2016; (1): 31-38.

25.   Усов В.Ю., Безлепкин А.И., Коваленко А.Ю. и др. Доклиническое исследование парамагнитного контрастного усиления комплексом Мn (II) с димеркаптоянтарной кислотой при магнитно-резонансной томографии первичной опухоли и метастатических поражений при раке молочной железы. Лучевая диагностика и терапия. 2020; (1 (11)): 70-77.

http://doi.org/10.22328/2079-5343-2020-11-1-70-77

26.   Усов В.Ю., Белянин М.Л., Филимонов В.Д. и др. Теоретическое обоснование и экспериментальное исследование комплекса Мn (II) с гексаметилпропиленаминоксимом в качестве парамагнитного контрастного средства для визуализации злокачественных новообразований. Лучевая диагностика и терапия. 2019; (2 (10)): 42-49.

http://doi.org/10.22328/2079-5343-2019-10-2-42-49

27.   Серебренников В.В. Химия редкоземельных элементов (скандий, иттрий, лантаниды). Томск. Изд-во ТГУ. 1959; 531.

28.   Батырева В.А., Козик В.В., Серебренников В.В., Якунина Г.М. Синтезы соединений редкоземельных элементов. Томск. Изд-во ТГУ. 1983; 144.

29.   Усов В.Ю., Белянин М.Л., Безлепкин А.И. и др. Исследование комплекса Мn-транс-1,2-диаминоциклогексан-N,N,N’,N’-тетраацетата (цикломанга) в качестве парамагнитного контрастного препарата для магнитно-резонансной томографии. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2013; 76(10): 32-38.

Аннотация:

Проведено экспериментальное исследование 0,5 М раствора Мn(II)-ДТПА (мангапен-тетат, ™Pentamang) с целью оценки возможностей его применения в клинической прак-тике в качестве МР-контраста, альтернативного потенциально токсичным препаратам гадолиния. Токсичность мангапентата изучалась на крысах, мышах и кроликах. Для сравнительной оценки FM-релаксивности растворов Мn(II)-ДТПА и Gd(III)-ДТПА (Magnevist) использовали стеклянные фантомы с растворами контрастного препарата различного разведения. Количественная оценка контрастирующего эффекта Мn(II)-ДТПА производилась in vivo на кроликах (п = 12), здоровых собаках (п = 5) и собаках со злокачественными новообразованиями (п = 5). Исследования острой токсичности Мn(II)-ДТПА показали, что LD50для крыс превышает 10 мл/кг, что очень близко к LD50 Gd(III)-ДТПА. В фантомных тестах мангапентетат и гадобутарол также дают сравнимые результаты. В эксперименте введение мангапентетата значительно улучшало МР-визуализацию почечной ткани у здоровых кроликов, хорошее накопление Мn(II)-ДТПА наблюдалось в ткани злокачественных опухолей грудной полости у собак.

Таким образом, мангапентетат может быть применим в качестве контраста-парамагнетика для МРТ и заслуживает дальнейшего изучения входе клинических исследований. 

Список литературы

1.     Синицын В.Е., Корниенко В.Н., Никитин В.Г. и др. Применение Омнискана (гадодиамида) в магнитно-резонансных исследованиях центральной нервной системы. Вест. рентгенол. радиол. 1995; 4: 5-11.

2.     Runge V.M., Muroff L.R., JinkinsJ.R. Central nervous system: review of clinical use of contrast media. Top. Magn. Reson. Imaging. 2001; 12 (4): 231-263.

3.     Griebsch I., Brown J., Boggis C. et al. Costef-fectiveness of screening with contrast enhanced magnetic resonance imaging vs X-ray mammography of women at a high familial risk of breast cancer. Br. J. Cancer. 2006; 95 (7): 801-810.

4.     Скальный А.В. Химические элементы в физиологии и экологии человека. М.: Мир. 2004.

5.     Solomon G.J., Rosen P.P., Wu E. The roleof gadolinium in triggering nephrogenicsystemic fibrosis/nephrogenic fibrosingdermopathy. Arch. Pathol. Lab. Med. 2007;131 (10): 1515-1516.

6.     Grobner T, Prischl F.C. Gadolinium andnephrogenic systemic fibrosis. Kidney. Int.2007; 72 (3): 260-264.

7.     Kimura J., Ishiguchi T., Matsuda J. et al.Human comparative study of zinc and copperexcretion via urine after administration ofmagnetic resonance imaging contrast agants.Radiat. Med. 2005; 23 (5): 322-326.

8.     Kang J.F., Young S.; Gorg C. et al. Studies offactors affecting the design of NMR contrastagents: manganese in blood as a modelsystem. Magn. Reson. Med. 1984; 1 (3): 396-409.

9.     Koenig S.H., Baglin C., Brown R.D. et al.Magnetic field dependence of solvent protonrelaxation induced by gadolinium (3+) andmanganese (2+) complexes. Magn. Reson. Med.1984; 1: 496-501.

10.   Lin Y.J., Koretsky A.P. Manganese ionenhances Tl-weighted MRI during brain acti-vation: an approach to direct imaging of brainfunction. Magn. Res. Med. 1997; 38 (3): 378-388.

11.   Silva A.C., Lee J.H., Aoki I., Koretsky A.P.Manganese-enhanced magnetic resonanceimaging (MEMRI): methodological and practical considerations. NMR Biomed. 2004;17 (8): 532-543.

12.   Rocklage S.M., Cacheris W.P., Quay S.C. et al.Manganese (II) N,N'-dipyridoxylethylenediamine-N,N'-diacetate 5,5'-bis (phosphate).Synthesis and characterization of a paramagnetic chelate for magnetic resonance imagingenhancement. Inorg. Chem. 1989; 28:477-485.

13.   Elizondo G., Fretz C.J., Stark D.D. et al.Preclinical evaluation of MnDPDP: new paramagnetic hepatobiliary contrast agent forMR imaging. Radiology. 1991; 178 (1): 73-78.

14.   Pomeroy O.H., Wendland M., Wagner S. et al. Magnetic resonance imaging of acute myocar dial ischemia using a manganese chelate, Mn-DPDP. Invest. Radiol. 1989; 24: 531-536.

15.   Toft K.G., Hustvedt S.O., Grant D. et al.Metabolism and pharmacokinetics of MnDPDP in man. Acta. Radiol. 1997; 38: 677-689.

16.   Small W.C., DeSimone-Macchi D., Parker J.R.et al. A multisite phase III study of the safetyand efficacy of a new manganese chloride-based gastrointestinal contrast agent for MRIof the abdomen and pelvis. J. Magn. Reson.Imaging. 1999; 10: 15-24.

17.   Gallez B., Baudelet C., Adline J. et al.Accumulation of manganese in the brainof mice after intravenous injection of manganese-based contrast agents. Chem. Rev.Toxicol. 1997; 10 (4): 360-363.

18.   Досон Р., Эллиот Д., Эллиот У., Джонс К.Справочник биохимика. М.: Мир. 1991; 338.

19.   Caravan P., EllisonJ.J., McMurry Th.J., LaufferR.B. Gadolinium (III) Chelates as MRIContrast Agents: Structure, Dynamics, andApplications. Chem. Rev. 1999; 99: 2315.

2 0. Касаткин А.Г. Основные процессы и аппараты химической технологии. М.: Химия. 1998.

21.   Petersson H., Slone R.M., Spanier S. et al.Musculoskeletal tumors: T1 and T2 relaxationtimes. Radiology, 1988; 167 (4): 783-785.

22.   Кармазановский ЕЕ Компьютерная томография - основа мощи современной рентгенологии. Мед. визуализация. 2005; 6: 139-145.

23.   Ленская О.П. Радиоизотопные и термографические исследования при раке молочнойжелезы. Мед. радиол. 1981; 26 (12): 35-38.

24.   Максимов Н.И., Лясс Ф.М. Гамма-энцефалография в диагностике рецидивов опухолей мозга. Мед. радиол. 1977; 22 (6):75-82.

25.   Jenkinsson I.S., Wright P., Sorby P. 99mTc-DTPA in cerebral scanning. Int. J. Nucl. Med.ol. 1975; 2 (4): 175-178.

26.   Wolfstein R.S., Tansescu D., Sakimura I.T. et al.Brain imaging with 99mTc-DTPA: a clinicalcomparison of early and delayed studies. J.Nucl. Med. 1974; 15 (12): 1135-1137.

27.   Kim E.E., Domstad P.A., Choy Y.C. et al.Differential accumulation of 99mTc-DTPAand 99mTc-pyrophosphate within cerebraland cranial lesions: concise communication. J.Nucl. Med. 1980; 21 (9): 838-840.

28.   Weinmann H.J., Brasch R.C., Press W.R.,Wesbey G.E. Characteristics of gadolinium-DTPA coplex: a potential NMR contrast agent. Am.J. Roentgenol., 1984; 142 (3): 619-624.